新款治疗老年痴呆症药品或将获批上市：减少蛋白沉积物的抗体注射液

2021-12-03

综合报道：小轶

欧洲药品管理局 (EMA)预计将在12月作出正式决定，是否批准阿尔茨海默症药物Aduhelm。这一药物曾被视为近年来治疗阿尔茨海默症的重大成果，并在今年6月获得了美国食品药监部门FDA的批准。

不过根据近期的消息，未来在欧洲或许并不能买到Aduhelm。11月17日，欧洲药品管理局披露，顾问组不赞成批准该药物。

Aduhelm

备受争议的Aduhelm

Aduhelm 来自美国生物技术公司百健（Biogen），是一种用于治疗阿尔茨海默症的抗体注射液。它的治疗原理是利用一种名为Aducanumab的活性成分，在阿尔茨海默病的早期阶段从患者的大脑中清除β-淀粉样蛋白——阿尔茨海默病的两种标志性蛋白质沉积物之一。

根据 FDA 的说法，该药物的临床试验显示，患者大脑中的蛋白沉积物显著减少。

然而，一些专家对Aduhelm改善记忆或认知能力的效果持怀疑态度。即使是效果最好的最高剂量aducanumab组，受试者在神经心理学测试中显示的退化程度只是略低于安慰剂组，其他测试中的优势也仅仅在20%左右。而且一部分受试者出现了各种副作用例如脑肿胀现象。

FDA最终是通过一个特别程序批准了该药物。该程序旨在为患者提供一些效果尚不明确，但可能有益的药物。FDA要求Biogen在获得批准后进行另一项临床试验，以评估该药物的有效性。如果有效性不达标，FDA可能会将其从市场上撤下。

基于上述原因，似乎不难理解，为何欧洲药品管理局目前不急于批准Aduhelm进入欧洲市场。

其他的希望

除了Aduhelm，目前还有其他几种抗体类药物也很有前景。制药公司礼来(Eli Lilly)计划在今年年底前向FDA提交其所研发的Donanemab的数据，希望可以在2022年获得批准。

另外Biogen和Eisai两家联合完成的抗体制剂Lecanemab也在申请程序中。

上周，美国布里格姆妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）宣布，它将领导首个针对阿尔茨海默病鼻腔疫苗的临床实验。

这项实验的规模很小：16名年龄在60至85岁之间早期阿尔茨海默病患者，间隔一周时间，接种两剂疫苗。疫苗是一种新型鼻内免疫疗法，由来自某些细菌外膜的蛋白质制成。在被喷入鼻腔后，激活颈部两侧和后部淋巴结中的白细胞，帮助清除大脑中的 β-淀粉样斑块。

为何如此艰难

虽然经过数十年来的研究发现，当β-淀粉样蛋白片段在神经细胞之间积聚时，会形成粘性沉积物，影响人们思考或记忆信息的能力。这也正是阿尔茨海默病的标志。

但人们在此期间尝试开发的各种治疗方法都没有取得很大进展，几家大型制药公司到后来也几乎完全放弃。患者目前还是只能服用药物暂时缓解阿尔茨海默病的症状：例如记忆力减退、失眠、言语或推理能力丧失。

中国杭州一家诊所的阿尔茨海默病患者

Aduhelm虽然已被证明可以减少阿尔茨海默病患者大脑中粘性斑块的数量，但斑块减少并不意味着记忆、语言和认知能力的改善。Biogen也曾认为药物会失败，在2019年叫停了后期临床试验。直到大约六个月后，一小群参与者开始显示出积极的结果，Biogen才重新开启实验和申请程序。

此外，目前人类对于阿尔茨海默病的生物机制的了解依然有限，尚不清楚仅去除β-淀粉样蛋白是否真的有助于治疗该症。

德国约有100多万人患有阿尔茨海默症。据德国阿尔茨海默症协会预测，随着人均寿命的提高，到2060年患者人数将增加到约288万人。

中国目前有超过1500万老年痴呆患者，根据卫生部预计在2050年患病人数将达到4000万人。

不过在过去的五年里，脑部扫描和血液测试等方面发展出了新技术，使得医生对于阿尔茨海默症的诊断和衡量治疗效果变得更加容易。

随着生物医疗科技的进步，阿尔茨海默病治疗领域或许即将迎来真正的突破。