位于哥廷根的马克斯·普朗克生物物理化学研究所(Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie)和廷根大学医学中心的研究人员联合研发针对新冠病毒,也包括变异病毒的高效微型抗体。
重点是:不是在实验室的试管里,而是在三只羊驼的血液里。
研究人员从羊驼体内提取的一种微型抗体,其单个样本与病毒刺突蛋白的结合强度比此前开发的微型抗体高出1000倍,或可更有效地抵御新冠病毒!
目前,哥廷根的科学家正在为他们的药物准备临床试验。
如果新抗体通过临床试验,它们可能成为对抗新冠病毒的重要药物,甚至可以对抗其新变体。
来自哥廷根马普所的羊驼,左起:布里塔,塞尼亚、诺拉
马普所所长格尔利希(Dirk Görlich)在马克斯·普朗克学会网站上说:“这种微型抗体结合了针对新冠病毒及其alpha,beta,gamma和delta变异病毒的极度稳定性和最大有效性,这还是第一次!”
此外,微型抗体的耐热性可达95度。
这代表微型抗体在高温下不会失去它的功能,也不会形成聚集物。这样,它们就可以在体内保持活跃足够长的时间才能生效。温度稳定的纳米抗体也更容易制造、加工和储存。通过这种方式,可以廉价、快速地大量生产该药剂,以满足全球对新冠药物的需求。
这些抗体被称为“纳米抗体”,是从羊驼的血液中产生的。更确切地说,是从三只名叫布里塔,诺拉和塞尼亚的母羊驼血液中产生的。
众所周知,SARS-CoV-2(新冠病毒)利用尖峰蛋白,,劫持体细胞(宿主细胞)的特别的接收器(ACE2)而入侵人体。
哥廷根的科学家多次将这种蛋白质的一部分注射给这三匹母羊驼。
然后,羊驼体内随即产生了针对这部分蛋白质的抗体。
对于羊驼来说,接下来的所有步骤都是在酶、细菌、所谓的噬菌体和酵母的帮助下完成的。
在最后一次注射之后,研究人员从动物身上提取了少量的血液。
科学家们从中提取了大约10亿种不同纳米体的蓝图,这些纳米体不断被精炼和改进。
根据科学家的说法,动物的总体负担非常低,可以与人类接种疫苗或血液测试相媲美。
在通过多年研究完善的实验室程序:生化学家用噬菌体从最初的大量候选微型抗体中选择最好的种类。再测试它们对抵抗新冠病毒的有效性,并在连续几轮优化中进一步改进。
并不是每一种抗体都具有“中和作用”。
因此研究人员先通过测试广泛的纳米体稀释度,最终找到了达到这种效果的量。
其中两种新开发的纳米抗体(蓝色和洋红色)与冠状病毒尖峰蛋白(灰色)的受体结合结构域(绿色)结合,从而防止新冠病毒及其变异病毒的感染
与实验室生产的其他微型抗体一样,研究人员确认了一种特殊的纳米抗体,可靶向受体结合结构区域——病毒识别宿主细胞并能够穿透宿主细胞的穗蛋白区域。
纳米抗体附着在结合结构域的关键和部分位下,阻断它,从而阻止病毒感染细胞。
按照研究人员所说:“每升培养基中不到百万分之一克就足以帮助人们完全防止感染。就微型抗体三元组而言,即使再稀释20倍也足够了。”
根据哥廷根研究人员的说法,最简单纳米抗体比以前开发的针对新冠病毒的纳米体的的1000倍。
此外,这些纳米抗体与alpha,beta,gamma和delta菌株的突变受体结合域结合得非常好,因此对已知的冠状病毒变体也有效。
不过,这个发现也是很偶尔的。因为他们实际上只给羊驼接种了第一种已知的新冠病毒。然而,这些动物也产生了针对其他变体的抗体。
根据哥廷根大学医学中心分子肿瘤学研究所教授兼主任马蒂亚斯·多贝尔斯坦(Matthias Dobbelstein)的说法:“由于它们非常小,它们也可以很容易地穿透组织,阻止病毒直接在感染部位进一步传播。”
也就说,这款纳米抗体也可能适合吸入,从而抑制呼吸道中的病毒。
多贝尔斯坦教授认为,由于即使是最小的量也足以阻止病原体,因此可以比以前更便宜地生产这些药物。
哥廷根团队目前正在为纳米抗体的治疗实践做准备。
新闻资讯
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