前列腺癌患者福音！德国研究已知真菌药物可抑制肿瘤生长

2021-09-16

综合报道：思雨

一项德国的研究表明，一种通常用于治疗真菌感染的药物显然对前列腺癌也很有效。根据这项研究，活性成分特比萘芬能抑制角鲨烯单加氧酶，而肿瘤细胞需要这种酶来合成胆固醇及生长。

前列腺癌是老年男性最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的第三大常见病因。棘手的是，虽然这些肿瘤早期只是缓慢生长，但等发现时往往属于晚期，而这时的前列腺癌都会出现转移，几乎没有什么有效药物。

侵袭性肿瘤类型的一个特征可能是前列腺特异性抗原（PSA）的数值强烈增加，这是一种由生长中的癌细胞产生的分子。

前列腺癌是老年男性最常见的肿瘤疾病之一，晚期很难治疗

角鲨烯单加氧酶的方法

来自维尔茨堡大学医院的查里斯·卡洛吉鲁(Charis Kalogirou)和他的同事们现在可能已经找到了一种对抗侵略性前列腺癌的新方法。

他们发现，前列腺癌会产生特别多的角鲨烯单加氧酶。细胞需要这种酶来合成胆固醇，但这种酶在癌细胞中却过度活跃。该团队说：“角鲨烯单加氧酶与前列腺癌的不良预后和高死亡率有关。”

因此，研究人员寻找一种能够抑制前列腺肿瘤中角鲨烯单加氧酶过度产生的活性物质。他们在一种常见的真菌药物中找到了他们要找的东西。在细胞培养中，加入活性物质特比萘芬使癌细胞停止生长，在一些细胞系中，特比萘芬还会引发肿瘤细胞的自杀。

动物实验肿瘤生长减弱

卡洛吉鲁和他的团队用植入了人类前列腺癌细胞的小鼠测试了这种效应是否在活体中也能看到。

一些动物作为对照组，而其他动物则每隔一天服用一剂特比萘芬。

六周后的结果。用杀真菌剂治疗的小鼠的前列腺特异抗原(PSA)水平已经下降到一半，它们的肿瘤也只有对照组动物的一半大小。

尽管特比萘芬对前列腺癌有抑制作用，但它显然不影响健康细胞的胆固醇平衡。研究人员报告说：“我们没有发现治疗和未治疗的动物之间的血清胆固醇水平有任何显著差异。”

这些结果共同表明，角鲨烯单加氧酶抑制剂特比萘芬能减少前列腺癌的生长，而不会引起系统性毒性。

该图显示了在使用和不使用角鲨烯单加氧酶抑制剂特比萘芬治疗的情况下，前列腺癌细胞的生长。这些图像显示了用特比萘芬治疗后肿瘤细胞的死亡。这表现为大量的绿色结构，这是细胞死亡的标志

前列腺特异抗原降低

作为该研究的一部分，科学家们还对人类患者进行了首次测试。

为此，他们对四名患有侵袭性晚期前列腺癌的男性施用真菌药物特比萘芬。其中三人每人每天接受500毫克特比萘芬，为期两周——这是该真菌药物的最大批准剂量。有一个人因为肝脏损伤而在六周内只接受了一半的剂量。

在之前尽管采取了所有的治疗方法，但病人体内前列腺特异抗原值仍然持续上升，然而在这次接受高剂量特比萘芬治疗的三名患者中，他们的前列腺特异抗原值明显下降。

正如卡洛吉鲁和他的团队所公布的那样，第四位患者，最初也出现了下降，但随后数值停滞不前。研究人员将前列腺特异抗原值的下降视为肿瘤有良好反应的一个迹象。

临床试验

据科学家们说，角鲨烯单加氧酶抑制剂，如真菌药物特比萘芬，可以形成一种新的癌症治疗方法：

“特比萘芬作用原理的进一步应用可以发展出一种对晚期前列腺癌患者的新疗法，”卡洛吉鲁说：“现有药物的这种’再利用’具有很大的优势，因为效果和安全状况已经为人所知。”

该团队的下一步计划是用更大的患者群体来测试特比萘芬的效果。

来自德国癌症研究中心（DKFZ）的论文合著者阿尔穆特·舒尔茨（Almut Schulze）说：“我们的研究表明，角鲨烯单加氧酶可能是治疗晚期前列腺癌的一个新靶点，角鲨烯单加氧酶抑制剂应该在临床试验中得到更详细的研究。”