我们或许在很多地方见到过正常的肺的样子、吸烟者肺的样子,但应该很少有人仔细观察过被新冠感染后肺的真正模样。
这是一名因感染新冠病毒导致死亡的54岁男性肺部的三维分割和重建:空域用青色着色,开放的血管用红色着色,阻塞、受损的血管用黄色着色。
这不是解剖学教科书中的那种漂亮的手绘图像,而是由欧洲的科学家们开发的高分辨率层次相差断层扫描(HiP-CT)技术,以纳米为单位测量人体器官,获得的高分辨率的三维X射线图像。
这是一张真正的扫描图像。相比之前的任何医学CT扫描更丰富,这也是人类第一次看清人体器官的真正结构。
该技术最大分辨率高达300纳米,相当于人类头发直径的十分之一。它展示了比以往任何医学 CT 扫描都有更丰富的细节,科学家们能够清楚的展示被新冠病毒严重损害过的肺部血管变化。
肺部有两个独立的血液系统:一个负责整个身体的氧气供应,另一个为肺部本身供氧。
虽然在健康的肺中,两个系统的小血管之间有时也会有一些连接。但在受损的新冠肺中,两个血液系统在许多区域形成了这样的连接。大量的血管短路就像一个敞开的闸门,整个身体的氧气供应由于血栓过多而不再起作用。由于许多短路反应,肺部在短期内设法弥补缺氧的问题,甚至形成了新的血管。
HiP-CT 技术开始于两名德国病理学家对于新冠肺炎的研究。
2020年,疫情初起,汉诺威医学院的胸部疾病病理学家丹尼·乔尼克(Danny Jonigk)和美因茨大学医学中心的病理学家马克西米利安·阿克曼(Maximilian Ackermann)很快注意到关于新冠肺炎的一个不寻常的症状——“无声缺氧”。
当时来自中国的医生发现,一些新冠患者神志清醒的状态下,血氧水平出现了急剧下降。
乔尼克和阿克曼怀疑新冠病毒会以某种方式攻击肺部血管,并通过尸检和树脂注射组织样本的方式来验证他们的假说。他们发现,在新冠死者的肺部,最小的血管发生了扭曲和重塑现象。这个具有里程碑意义的发现于2020年5月发表,这表明新冠并非严格意义上的呼吸道疾病,而是一种血管疾病——一种可能影响全身器官的疾病。相关报道请看《颠覆性新发现:新冠不是呼吸系统疾病,而是血管疾病!将引出新疗法?》(点击阅读)。
即使血管中只有1%受到病毒的攻击,血液的流动和吸收氧气的能力也会受损,对整个器官造成潜在的破坏性后果。两位病理学家意识到他们需要更好地了解损伤情况。
CT扫描之可以提供整个器官的视图,但分辨率不够高。活组织检查可以在显微镜下呈现组织样本,但生成的图像只是整个器官的一小部分。而树脂注射技术需要溶解组织,这会破坏样本并限制进一步的研究。
他们需要一种前所未有的技术:一系列 X 射线,全部在同一个器官上完成,将器官的某些部分放大到细胞尺度。
2020年3月,他们联系了长期合作伙伴,伦敦大学学院的材料科学家兼新兴技术主席彼得·李(Peter Lee),他的专长是用强大的 X 射线研究生物材料。
同步加速器是ESRF的核心,它产生的X射线比医院使用的X射线要亮1000亿倍,高能电子在ESRF的存储环(一个844米长的圆形隧道)上飞驰。
李立刻想到了法国的格勒诺布尔。那里有世界第三大粒子加速器欧洲同步加速器 ESRF,是目前世界上最亮的高能 X 射线光源。它比医院使用的 X 射线亮1000亿倍,可以窥探微米甚至纳米尺度的物体。高能电子围绕ESRF的存储环(一条844米长的圆形隧道)运行,可以用于研究合金和复合材料,检查蛋白质的分子结构,甚至重建古代化石。
古生物学家保罗·塔福罗(Paul Tafforeau)加入团队,负责将阿尔卑斯山的粒子加速器变成革命性的医学扫描工具。当第一幅肺部扫描图完成时,塔福罗并没有十分满意。然而对于团队的其他人来说,这些图像已经足够令人惊叹:新的图像信息量是之前的一百万倍。
高级博士后研究员 Claire Walsh在监控 BM05 的控制舱,这是进行人体器官图谱首次扫描的 ESRF 设施。
临床CT图像中只能显示毫米范围内的血管,而HiP-CT能够对直径小于5微米的最细血管进行成像,甚至可以描绘单个细胞。到目前为止,这种分辨率只能通过显微镜才能实现,而且仅限于二维和小组织样本。
这如同一生都在研究森林的科学家,要么乘坐大型喷气式飞机飞越森林,要么沿着一条小径徒步穿越。而现在,他们可以随意翱翔在林冠之上,就像拥有翅膀的鸟。
HiP-CT 拍摄的 94 岁女性供体的心脏25.08 微米图像
目前这个国际团队正在进行一个“人体器官图谱”项目,使用 HiP-CT 扫描人体的各种器官。
该小组发布了对五种器官(心脏、大脑、肾脏、肺和脾脏)的扫描,人体器官图谱正在迅速增长:已经扫描了另外 30 个器官,还有 80 个器官处于准备阶段。
团队的愿景是在 2023 年底前一举扫描人体的整个躯干。
科学家们确信,基于出色的高分辨率技术的病理学和放射学,将彻底改变医学成像以及人类对身体结构的理解。它将为癌症或阿尔茨海默症等其他疾病提供重要的新见解。
与此同时,HiP-CT技术还面临着相当大的挑战。比如如何处理海量的数据,如何训练人工智能完成3D模型,如何进一步缩短扫描时间等。在探索这项技术的巨大潜力时,塔福罗说,“我们才处于起步阶段。”
https://www.nature.com/articles/d41586-021-03077-2
https://www.helios-gesundheit.de/ambulant/wuppertal-mvz-helios-wuppertal-gmbh/unsere-nebenstaetten/aktuelles/detail/news/neue-roentgentechnik-zeigt-erstmals-gefaessschaeden-in-intakter-covid-19-lunge/
https://www.nationalgeographic.com/science/article/worlds-brightest-x-rays-reveal-covid-19-damage-to-the-body?utm_source=digg
https://www.mhh.de/en/presse/mhh-insight/startseite-news-detailed-view/measuring-the-human-being-in-micrometre-steps
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